Puzhko, Svetlana (2021). Improving Prescribing Practices in Primary Care: Pharmacological Treatment of Depression in Patients with Excess Weight. McGill Family Medicine Studies Online, 2021, 16:e10

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Abstract

Background. Pharmacological treatment of depression needs individualized approaches, with consideration of patients’ characteristics amongst other factors. One of the most important factors associated with the differential response to antidepressants (AD) is a patient’s body weight. Presently, there are no guidelines to individualize the prescribing of AD for patients with excess weight. Moreover, it is not clear whether prescribing of AD with obesogenic (weight-increasing) adverse effects is associated with increased health risks in this population.

Objectives. The objectives of this thesis are 1) to synthesize the evidence, by groups and types of AD, on the role of excess body weight in response to AD treatment in people with depression; 2a) to describe, in Canadian primary care, the prevalence and patterns of AD prescribing to patients with depression and obesity; 2b) to quantify the differences in prescribing AD with weight-modulating and cardiovascular adverse effects for patients in different weight groups; 3) to estimate the difference in the association between prescribing of obesogenic AD and health care utilization (hospitalizations) in patients with and without excess weight.

Methods. For objective 1, a comprehensive scoping review was conducted. For objective 2a, a cohort of adult patients with depression was extracted from the national Canadian Primary Care Sentinel Surveillance Network (CPCSSN) Electronic Medical Records database for 2011-2016. The association between AD prescribing and weight category was evaluated cross-sectionally. For objective 2b, the CPCSSN cohort was restricted to the incident users of AD. Associations between obesity and prescribing of AD known for their weight-modulating and cardiovascular adverse effects were examined in logistic and mixed effects regression models. For objective 3, the population-based cohort, “The Care Trajectories - Enriched Data” (TorSaDE), was used. Cox regression analysis and cosine similarity metrics were utilized to examine the role of excess weight in the association between exposure to obesogenic AD and all-cause hospitalizations.

Results. In the scoping review, the evidence on the differential response of people with excess weight to individual AD was synthesized. The analysis for objective 2 showed that, compared with normal weight patients, patients with obesity were more likely to receive an AD prescription (adjusted Odds Ratio [aOR]=1.17; 95% Confidence Interval [CI]: 1.12-1.22). Prescribing patterns of AD with weight-modulating and cardiovascular effects were different between patients with obesity and normal weight. The adjusted hazard ratio for all-cause hospitalizations was higher in the patients jointly exposed to excess weight and obesogenic AD, compared with patients with only one of these exposures (objective 3).

Conclusion. The data synthesized in the scoping review helped clarifying best practices for antidepressant prescribing for patients with obesity. Prescribing high number of different AD, including AD with obesogenic and cardiovascular side effects, to patients with obesity is concerning, as well as the trend for the increased risk for hospitalizations in patients with the joint exposure to excess weight and obesogenic AD. The risks and benefits of treatment of the excess weight patients with individual obesogenic AD need to be further studied using a large longitudinal cohort of patients with depression and repeated BMI measures

French abstract:

Contexte. La pharmacologie du traitement de la dépression requiert une approche individualisée ainsi qu’un examen des caractéristiques des patients, entre autres facteurs. Un des éléments les plus importants associés à la réponse différentielle aux antidépresseurs (AD) est le poids du patient. Actuellement, il n’existe aucune directive pour personnaliser la prescription d’AD aux patients ayant un excès de poids. De plus, il n’est pas clair si la prescription d’AD avec les effets indésirables obésogènes (augmentation de poids) est associée aux risques accrus pour la santé de cette population.

Objectifs. Les objectifs de cette thèse sont 1) faire la synthèse, par groupes et types d’AD, du rôle du surplus de poids en réponse aux AD chez les personnes souffrant de dépression; 2a) décrire la prévalence et les types d’ordonnances d’AD aux patients souffrant de dépression et d’obésité dans les soins primaires canadiens; 2b) dénombrer les variations lors de la prescription d’AD en tenant compte des effets modulateurs de poids et des effets indésirables cardiovasculaires pour les patients de groupes de poids différents; 3) évaluer la variation d’association entre la prescription d’AD obésogènes et l’usage en santé (hospitalisations) chez les patients avec et sans excès de poids.

Méthodologie. Pour l’objectif 1, l’examen approfondi du champ d’application a été réalisé. Pour l’objectif 2a, une cohorte de patients adultes souffrant de dépression a été extraite des archives médicales numérisées de 2011-2016 du Canadian Primary Care Sentinel Surveillance Network (CPCSSN). L’association entre la prescription d’AD et la catégorie de poids a été évaluée de manière transversale. Pour l’objectif 2b, la cohorte du CPCSSN était limitée aux utilisateurs d’incidents d’AD. Les associations entre l’obésité et la prescription d’AD connus pour leur effet modulateur sur le poids et leurs effets indésirables cardiovasculaires ont été examinées dans des modèles de régression logistique et à effets mixtes. Pour l’objectif 3, la cohorte basée sur la population, « The Care Trajectories – Enriched Data » (TorSaDE) a été utilisée. La régression de Cox et la métrique de similarité du cosinus ont été utilisées pour examiner le rôle de l’excès de poids dans l’association entre l’exposition aux AD obésogènes et les hospitalisations, toutes causes confondues.

Résultats. Dans l’analyse exploratoire, les données probantes sur la réponse différentielle aux AD individuels chez les personnes ayant un excès de poids ont été synthétisées. L’analyse de l’objectif 2 a montré que les patients obèses étaient plus susceptibles de se voir prescrire un AD (rapport de cotes ajusté [aOR]=1,17; intervalle de confiance à 95 % [IC] : 1,12-1,22) par rapport aux patients de poids normal. Les schémas de prescription d’AD ayant des effets modulateurs de poids et cardiovasculaires étaient différents chez les patients obèses et ceux ayant un poids normal. Le rapport de risque ajusté des hospitalisations était plus élevé chez les patients exposés conjointement à l’excès de poids et aux AD obésogènes, par rapport aux patients n’ayant subi qu’une seule de ces expositions (objectif 3). Une différence dans la similarité du cosinus entre les groupes avec excès (c.) sans excès de poids a été observée pour l’AD tricyclique

Conclusion. Les données synthétisées de l’analyse exploratoire peuvent clarifier les meilleures pratiques en matière de prescription d’AD pour les patients souffrant d’obésité. La prescription d’un nombre élevé d’AD différents, y compris d’AD ayant des effets secondaires obésogènes et cardiovasculaires, à des patients souffrant d’obésité est préoccupante, tout comme la tendance à l’augmentation du risque d’hospitalisation chez les patients exposés conjointement à un excès de poids et à des AD obésogènes. Les risques et les avantages du traitement des patients présentant un excès de poids par des AD obésogènes individuels doivent faire l’objet d’une étude plus approfondie à l’aide d’une vaste cohorte longitudinale de patients présentant une dépression et des mesures répétées de l’IMC.